Radnja “Back 4 Blood” smeštena je u vreme nakon katastrofalne epidemije u kojoj je većina čovečanstva ili zbrisana ili zaražena parazitskim Đavoljim crvom.
Zadatak protagonista, “Čistača” je, kako samo ime kaže, da uklone infestaciju podeljenu na regije, i učine je koliko-toliko pogodnom za ponovno naseljavanje neinficiranih ljudi iz skloništa.
Da ovaj posao nije nimalo lak, štaviše potencijalno teži nego puko preživljavanje ekipe iz spiritualnog pretka, „Left 4 Dead“, postaje brzo jasno kroz spoj eksplozivne akcije i otrcanih filmskih one-linera koji dolikuju najvećim holivudskim blokbasterima.